流感病毒表面有兩種糖蛋白: 神經(jīng)氨酸酶( Neuraminidase, NA) 和血凝素( Hemagglutitin,HA) 。神經(jīng)氨酸酶(NA)是一種由相同亞基組成的四聚體, 其結(jié)構(gòu)分為尾、跨膜域、莖和球狀頭4部分, NA的酶活性位點(diǎn)位于頭部表面的一個(gè)凹陷內(nèi), 構(gòu)成活性位點(diǎn)的氨基酸序列在所有甲、乙型流感病毒中高度保守。
神經(jīng)氨酸酶可催化裂解宿主細(xì)胞和病毒粒血凝素和NA上糖側(cè)鏈末端的唾液酸殘基, 從而促進(jìn)新形成的病毒粒子從感染細(xì)胞中分離與擴(kuò)散, 促進(jìn)病毒粒子從感染的呼吸道粘膜向周圍組織擴(kuò)散。此外NA還同樣具有病毒的致病性, 通過(guò)改變表面糖蛋白血凝素的碳水化合物部分, 增強(qiáng)病毒株的毒性;可直接激活TGFB, 引起細(xì)胞凋亡, 引起流感癥狀和氣道炎癥的發(fā)生。也就是說(shuō),流感病毒之所以猖狂,很大原因是因?yàn)樯窠?jīng)氨酸酶的助紂為虐。
神經(jīng)氨酸酶是流感治療藥物的作用靶點(diǎn)之一,在神經(jīng)氨酸酶抑制劑(抗流感藥物)的篩選中意義重大。艾瑞公司在前期研制的神經(jīng)氨酸酶顯色及熒光底物基礎(chǔ)上,進(jìn)一步合成出化學(xué)發(fā)光底物NA-Star,該底物具有發(fā)光強(qiáng)度高、穩(wěn)定性好的特點(diǎn),在縮短反應(yīng)時(shí)間基礎(chǔ)上,保持高靈敏度檢測(cè)能力。
神經(jīng)氨酸酶在細(xì)菌性陰道病檢測(cè)方面也得到廣泛應(yīng)用,化學(xué)發(fā)光底物的推出,必將加快細(xì)菌性陰道病檢測(cè)試劑產(chǎn)品技術(shù)升級(jí)換代的步伐,服務(wù)于臨床診斷。